ជាមួយនឹងការអភិវឌ្ឍន៍ជាបន្តបន្ទាប់នៃបច្ចេកវិទ្យាជីវវិទ្យាម៉ូលេគុល ទំនាក់ទំនងរវាងការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន និងពិការភាព និងជំងឺបានទទួលការយល់ដឹងកាន់តែស៊ីជម្រៅ។អាស៊ីតនុយក្លេអ៊ីកបានទាក់ទាញការចាប់អារម្មណ៍យ៉ាងខ្លាំងដោយសារតែសក្តានុពលដ៏អស្ចារ្យរបស់ពួកគេសម្រាប់ការអនុវត្តក្នុងការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យនិងការព្យាបាលនៃជំងឺ។ថ្នាំអាស៊ីតនុយក្លេអ៊ីកសំដៅទៅលើបំណែក DNA ឬ RNA ដែលសំយោគដោយសិប្បនិម្មិតជាមួយនឹងមុខងារព្យាបាលជំងឺ។ថ្នាំបែបនេះអាចធ្វើសកម្មភាពដោយផ្ទាល់លើហ្សែនគោលដៅបង្កជំងឺ ឬ mRNAs គោលដៅបង្កជំងឺ និងដើរតួក្នុងការព្យាបាលជំងឺនៅកម្រិតហ្សែន។បើប្រៀបធៀបជាមួយនឹងថ្នាំម៉ូលេគុលតូចប្រពៃណី និងថ្នាំអង្គបដិបក្ខ ឱសថអាស៊ីត nucleic អាចគ្រប់គ្រងការបញ្ចេញហ្សែនដែលបង្កជំងឺពីឫស ហើយមានលក្ខណៈ "ព្យាបាលរោគសញ្ញា និងព្យាបាលមូលហេតុដើម"។ថ្នាំអាស៊ីតនុយក្លេអ៊ីកក៏មានគុណសម្បត្តិជាក់ស្តែងដូចជាប្រសិទ្ធភាពខ្ពស់ ការពុលទាប និងភាពជាក់លាក់ខ្ពស់។ចាប់តាំងពីថ្នាំ fomivirsen sodium ដំបូងបង្អស់ត្រូវបានដាក់ឱ្យដំណើរការក្នុងឆ្នាំ 1998 ថ្នាំអាស៊ីត nucleic ជាច្រើនត្រូវបានអនុម័តសម្រាប់ការព្យាបាលតាមគ្លីនិក។
ឱសថអាស៊ីត nucleic បច្ចុប្បន្ននៅលើទីផ្សារជាសកលរួមមាន អាស៊ីត nucleic antisense (ASO), small interfering RNA (siRNA) និង nucleic acid aptamers។លើកលែងតែអាស៊ីត nucleic aptamers (ដែលអាចលើសពី 30 nucleotides) ថ្នាំអាស៊ីត nucleic ជាធម្មតា oligonucleotides ផ្សំឡើងពី 12 ទៅ 30 nucleotides ដែលត្រូវបានគេស្គាល់ថាជាថ្នាំ oligonucleotide ។លើសពីនេះទៀត miRNAs, ribozymes និង deoxyribozymes ក៏បានបង្ហាញពីតម្លៃនៃការអភិវឌ្ឍន៍ដ៏អស្ចារ្យក្នុងការព្យាបាលជំងឺផ្សេងៗ។ឱសថអាស៊ីតនុយក្លេអ៊ីកបានក្លាយទៅជាផ្នែកមួយដ៏មានសក្តានុពលបំផុតក្នុងការស្រាវជ្រាវ និងការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំជីវសាស្ត្រសព្វថ្ងៃនេះ។
ឧទាហរណ៍នៃថ្នាំអាស៊ីត nucleic ដែលត្រូវបានអនុម័ត
អាស៊ីតនុយក្លេអ៊ីក Antisense
បច្ចេកវិទ្យា Antisense គឺជាបច្ចេកវិទ្យាអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំថ្មីដោយផ្អែកលើគោលការណ៍នៃការបំពេញបន្ថែមមូលដ្ឋាន Watson-Crick ដោយប្រើបំណែកបន្ថែម DNA ឬ RNA ដែលត្រូវបានសំយោគដោយសិប្បនិម្មិត ឬសំយោគដោយសារពាង្គកាយ ដើម្បីគ្រប់គ្រងការបញ្ចេញហ្សែនគោលដៅជាក់លាក់។អាស៊ីតនុយក្លេអ៊ីក antisense មានលំដាប់មូលដ្ឋានដែលបំពេញបន្ថែមទៅនឹង RNA គោលដៅ ហើយអាចភ្ជាប់យ៉ាងជាក់លាក់ទៅនឹងវា។អាស៊ីត nucleic របស់ Antisense ជាទូទៅរួមមាន antisense DNA, antisense RNA និង ribozymes ។ក្នុងចំនោមពួកគេ ដោយសារលក្ខណៈនៃស្ថេរភាពខ្ពស់ និងតម្លៃទាបនៃ antisense DNA antisense DNA កាន់កាប់ទីតាំងលេចធ្លោមួយនៅក្នុងការស្រាវជ្រាវបច្ចុប្បន្ន និងការប្រើប្រាស់ថ្នាំ antisense nucleic acid ។
Fomivirsen sodium (ឈ្មោះពាណិជ្ជកម្ម Vitravene) ត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយ Ionis Novartis ។នៅខែសីហាឆ្នាំ 1998 FDA បានអនុម័តវាសម្រាប់ការព្យាបាលនៃ cytomegalovirus retinitis នៅក្នុងអ្នកជំងឺ immunocompromised (ជាចម្បងអ្នកជំងឺអេដស៍) ក្លាយជាថ្នាំអាស៊ីត nucleic ដំបូងគេដែលត្រូវបានលក់នៅលើទីផ្សារ។Fomivirsen រារាំងការបញ្ចេញប្រូតេអ៊ីនដោយផ្នែកនៃ CMV ដោយភ្ជាប់ទៅនឹង mRNA ជាក់លាក់ (IE2) ដោយហេតុនេះគ្រប់គ្រងការបញ្ចេញហ្សែនមេរោគដើម្បីសម្រេចបាននូវប្រសិទ្ធភាពព្យាបាល។ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ដោយសារតែការលេចឡើងនៃការព្យាបាលដោយថ្នាំប្រឆាំងមេរោគអេដស៍ដែលមានប្រសិទ្ធភាពខ្ពស់ ដែលបានកាត់បន្ថយចំនួនអ្នកជំងឺយ៉ាងច្រើន ក្នុងឆ្នាំ 2002 និង 2006 Novartis បានលុបចោលការអនុញ្ញាតទីផ្សារនៃឱសថ Fomivirsen នៅអឺរ៉ុប និងសហរដ្ឋអាមេរិករៀងៗខ្លួន ហើយផលិតផលត្រូវបានផ្អាកពីទីផ្សារ។
Mipomersen sodium (ឈ្មោះពាណិជ្ជកម្ម Kynamro) គឺជាថ្នាំ ASO ដែលបង្កើតឡើងដោយក្រុមហ៊ុនបារាំង Genzyme ។នៅខែមករាឆ្នាំ 2013 FDA បានអនុម័តវាសម្រាប់ការព្យាបាលនៃ hypercholesterolemia គ្រួសារ homozygous ។Mipomersen រារាំងការបញ្ចេញមតិនៃប្រូតេអ៊ីន ApoB-100 (apolipoprotein) ដោយភ្ជាប់ទៅនឹង ApoB-100mRNA ដោយហេតុនេះកាត់បន្ថយយ៉ាងខ្លាំងនូវកូឡេស្តេរ៉ុល lipoprotein ដង់ស៊ីតេទាបរបស់មនុស្ស កម្រិតទាបនៃ lipoprotein និងសូចនាករផ្សេងទៀត ប៉ុន្តែដោយសារផលប៉ះពាល់ដូចជាការពុលថ្លើម។ 13 ខែធ្នូ ឆ្នាំ 2012 ពាក្យស្នើសុំរបស់ EMA ក៏ត្រូវបានបដិសេធផងដែរ។
នៅខែកញ្ញាឆ្នាំ 2016 Eteplirsen (ឈ្មោះពាណិជ្ជកម្ម Exon 51) ដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយ Sarepta សម្រាប់ការព្យាបាលនៃជំងឺសាច់ដុំ Duchenne (DMD) ត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA ។ជាធម្មតា អ្នកជំងឺ DMD មិនអាចបង្ហាញមុខងារប្រឆាំងនឹងប្រូតេអ៊ីន atrophic បានទេ ដោយសារការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន DMD នៅក្នុងខ្លួន។Eteplirsen ភ្ជាប់ជាពិសេសទៅនឹង exon 51 នៃ pre-messenger RNA (Pre-mRNA) នៃប្រូតេអ៊ីន យក exon 51 និងស្ដារហ្សែនខាងក្រោមមួយចំនួនឡើងវិញ នូវការបញ្ចេញមតិធម្មតានៃការចម្លង និងការបកប្រែដើម្បីទទួលបានផ្នែកនៃ dystrophin ដើម្បីសម្រេចបាននូវប្រសិទ្ធភាពព្យាបាល។
Nusinersen គឺជាថ្នាំ ASO ដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយ Spinraza សម្រាប់ការព្យាបាលនៃសាច់ដុំឆ្អឹងខ្នង និងត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA កាលពីថ្ងៃទី 23 ខែធ្នូ ឆ្នាំ 2016។ ក្នុងឆ្នាំ 2018 Inotesen ដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយ Tegsedi សម្រាប់ការព្យាបាលនៃមនុស្សពេញវ័យ transthyretin amyloidosis ត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA ។នៅឆ្នាំ 2019 Golodirsen ដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយ Sarepta សម្រាប់ការព្យាបាលជម្ងឺសាច់ដុំ Duchenne ត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA ។វាមានយន្តការនៃសកម្មភាពដូចគ្នានឹង Eteplirsen ហើយទីតាំងនៃសកម្មភាពរបស់វាក្លាយជា exon 53 ។ ក្នុងឆ្នាំដដែលនោះ Volanesorsen ដែលបង្កើតឡើងដោយ Ionisand Akcea សម្រាប់ការព្យាបាលជម្ងឺ hyperchylomicronemia គ្រួសារត្រូវបានអនុម័តដោយទីភ្នាក់ងារឱសថអឺរ៉ុប (EMA) ។Volanesorsen គ្រប់គ្រងការរំលាយអាហារ triglyceride ដោយរារាំងការផលិត apolipoprotein C-Ⅲ ប៉ុន្តែវាក៏មានផលប៉ះពាល់នៃការបន្ថយកម្រិតផ្លាកែតផងដែរ។
Defibrotide គឺជាល្បាយ oligonucleotide ជាមួយនឹងលក្ខណៈសម្បត្តិ plasmin ដែលបង្កើតឡើងដោយ Jazz ។វាមាន 90% DNA ខ្សែតែមួយ DNA និង 10% DNA ពីរខ្សែ។វាត្រូវបានអនុម័តដោយ EMA ក្នុងឆ្នាំ 2013 ហើយត្រូវបានអនុម័តជាបន្តបន្ទាប់ដោយ FDA សម្រាប់ការព្យាបាលសរសៃឈាមថ្លើមធ្ងន់ធ្ងរ។ជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល។Defibrotide អាចបង្កើនសកម្មភាពរបស់ plasmin បង្កើន plasminogen activator ជំរុញការឡើងនៃ thrombomodulin និងកាត់បន្ថយការបង្ហាញនៃកត្តា von Willebrand និង plasminogen activator inhibitors ដើម្បីសម្រេចបាននូវប្រសិទ្ធភាពព្យាបាល។
siRNA
siRNA គឺជាបំណែកតូចមួយនៃ RNA ដែលមានប្រវែង និងលំដាប់ជាក់លាក់ដែលផលិតដោយការកាត់ RNA គោលដៅ។siRNAs ទាំងនេះជាពិសេសអាចបណ្តាលឱ្យមានការរិចរិលនៃ mRNA គោលដៅ និងសម្រេចបាននូវឥទ្ធិពលនៃការបំបិទហ្សែន។បើប្រៀបធៀបជាមួយនឹងថ្នាំគីមីម៉ូលេគុលតូច ឥទ្ធិពលនៃហ្សែនរបស់ថ្នាំ siRNA មានភាពជាក់លាក់ និងប្រសិទ្ធភាពខ្ពស់។
នៅថ្ងៃទី 11 ខែសីហា ឆ្នាំ 2018 ថ្នាំ siRNA patisiran ដំបូងបង្អស់ (ឈ្មោះពាណិជ្ជកម្ម Onpattro) ត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA និងដាក់ឱ្យដំណើរការជាផ្លូវការ។នេះគឺជាព្រឹត្ដិការណ៍ដ៏សំខាន់មួយនៅក្នុងប្រវត្តិសាស្រ្តនៃការអភិវឌ្ឍន៍នៃបច្ចេកវិទ្យាជ្រៀតជ្រែក RNA ។Patisiran ត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយក្រុមហ៊ុន Alnylam និង Genzyme ដែលជាក្រុមហ៊ុនបុត្រសម្ព័ន្ធរបស់ Sanofi ។វាគឺជាថ្នាំ siRNA សម្រាប់ការព្យាបាលនៃ thyroxine-mediated amyloidosis តំណពូជ។នៅឆ្នាំ 2019 ថ្នាំ givosiran (ឈ្មោះពាណិជ្ជកម្ម Givlaari) ត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA ជាថ្នាំ siRNA ទីពីរសម្រាប់ការព្យាបាលនៃ porphyria ថ្លើមស្រួចស្រាវចំពោះមនុស្សពេញវ័យ។នៅឆ្នាំ 2020 Alnylam បានបង្កើតថ្នាំប្រភេទ I បឋមសម្រាប់ព្យាបាលកុមារ និងមនុស្សពេញវ័យ។Lumasiran ដែលមាន oxaluria ខ្ពស់ត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA ។នៅខែធ្នូ ឆ្នាំ 2020 Inclisiran ដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយ Novartis និង Alnylam រួមគ្នាសម្រាប់ការព្យាបាលជម្ងឺលើសកូឡេស្តេរ៉ុលក្នុងឈាមពេញវ័យ ឬ dyslipidemia ចម្រុះត្រូវបានអនុម័តដោយ EMA ។
Aptamer
Nucleic acid aptamers គឺជា oligonucleotides ដែលអាចភ្ជាប់ទៅនឹងម៉ូលេគុលគោលដៅជាច្រើនដូចជា ម៉ូលេគុលសរីរាង្គតូចៗ DNA, RNA, polypeptides ឬប្រូតេអ៊ីនដែលមានទំនាក់ទំនងខ្ពស់ និងជាក់លាក់។បើប្រៀបធៀបជាមួយនឹងអង្គបដិបក្ខ អាស៊ីត nucleic aptamers មានលក្ខណៈនៃការសំយោគសាមញ្ញ ការចំណាយទាប និងជួរគោលដៅធំទូលាយ និងមានសក្តានុពលកាន់តែទូលំទូលាយសម្រាប់ការប្រើប្រាស់ថ្នាំក្នុងការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យជំងឺ ការព្យាបាល និងការការពារ។
Pegaptanib គឺជាថ្នាំ aptamer អាស៊ីត nucleic ទីមួយដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយ Valeant សម្រាប់ការព្យាបាលការចុះខ្សោយនៃភ្នែកដែលទាក់ទងនឹងអាយុសើម ហើយត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA ក្នុងឆ្នាំ 2004 ។ ក្រោយមកវាត្រូវបានអនុម័តដោយ EMA និង PMDA ក្នុងខែមករា ឆ្នាំ 2006 និងខែកក្កដា ឆ្នាំ 2008 ហើយបានចេញលក់នៅលើទីផ្សារ។Pegaptanib រារាំងការបង្កើត angiogenesis តាមរយៈការរួមបញ្ចូលគ្នានៃរចនាសម្ព័ន្ធលំហ និងកត្តាលូតលាស់នៃសរសៃឈាម endothelial ដើម្បីសម្រេចបាននូវប្រសិទ្ធភាពព្យាបាល។ចាប់តាំងពីពេលនោះមក វាបានជួបប្រទះការប្រកួតប្រជែងពីថ្នាំស្រដៀងគ្នា Lucentis ហើយចំណែកទីផ្សាររបស់វាបានធ្លាក់ចុះយ៉ាងច្រើន។
ថ្នាំអាស៊ីត Nucleic បានក្លាយជាចំណុចក្តៅនៅក្នុងឱសថព្យាបាល និងទីផ្សារថ្នាំថ្មី ដោយសារតែប្រសិទ្ធភាពព្យាបាលដ៏គួរឱ្យកត់សម្គាល់ និងវដ្តនៃការអភិវឌ្ឍន៍ខ្លី។ក្នុងនាមជាថ្នាំដែលកំពុងរីកចម្រើន វាប្រឈមមុខនឹងបញ្ហា ខណៈពេលដែលប្រឈមមុខនឹងឱកាស។ដោយសារតែលក្ខណៈខាងក្រៅរបស់វា ភាពជាក់លាក់ ស្ថេរភាព និងការផ្តល់ប្រសិទ្ធភាពនៃអាស៊ីត nucleic បានក្លាយជាលក្ខណៈវិនិច្ឆ័យចម្បងសម្រាប់ការវិនិច្ឆ័យថាតើ oligonucleotides អាចក្លាយជាថ្នាំអាស៊ីត nucleic ដែលមានប្រសិទ្ធភាពខ្ពស់ដែរឬទេ។ឥទ្ធិពលក្រៅគោលដៅតែងតែជាចំណុចសំខាន់នៃថ្នាំអាស៊ីតនុយក្លេអ៊ីកដែលមិនអាចមើលរំលងបាន។ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ថ្នាំអាស៊ីតនុយក្លេអ៊ីកអាចប៉ះពាល់ដល់ការបញ្ចេញហ្សែនដែលបង្កជំងឺពីឫសគល់ ហើយអាចសម្រេចបាននូវភាពជាក់លាក់នៃលំដាប់នៅកម្រិតមូលដ្ឋានតែមួយ ដែលមានលក្ខណៈ "ព្យាបាលមូលហេតុដើម និងព្យាបាលរោគសញ្ញា"។នៅក្នុងទិដ្ឋភាពនៃភាពប្រែប្រួលនៃជំងឺកាន់តែច្រើន មានតែការព្យាបាលហ្សែនប៉ុណ្ណោះដែលអាចសម្រេចបានលទ្ធផលជាអចិន្ត្រៃយ៍។ជាមួយនឹងភាពប្រសើរឡើងជាបន្តបន្ទាប់ ភាពល្អឥតខ្ចោះ និងវឌ្ឍនភាពនៃបច្ចេកវិទ្យាដែលពាក់ព័ន្ធ ថ្នាំអាស៊ីតនុយក្លេអ៊ីកដែលតំណាងដោយអាស៊ីតនុយក្លេអ៊ីក antisense, siRNA និងអាស៊ីត nucleic aptamers ប្រាកដជានឹងកំណត់រលកថ្មីក្នុងការព្យាបាលជម្ងឺ និងឧស្សាហកម្មឱសថ។
Rឯកសារយោង៖
[1] Liu Shaojin, Feng Xuejiao, Wang Junshu, Xiao Zhengqiang, Cheng Pingsheng ។ការវិភាគទីផ្សារនៃថ្នាំអាស៊ីត nucleic នៅក្នុងប្រទេសរបស់ខ្ញុំ និងវិធានការប្រឆាំង[J]។ទិនានុប្បវត្តិចិននៃវិស្វកម្មជីវសាស្រ្ត, 2021, 41(07): 99-109។
[2] Chen Wenfei, Wu Fuhua, Zhang Zhirong, Sun Xun ។វឌ្ឍនភាពនៃការស្រាវជ្រាវក្នុងឱសថសាស្ត្រនៃថ្នាំអាស៊ីតនុយក្លេអ៊ីកដែលមានទីផ្សារ [J] ។ទិនានុប្បវត្តិឱសថចិន ឆ្នាំ ២០២០ ទំព័រ ៥១(១២)៖ ១៤៨៧-១៤៩៦។
[3] Wang Jun, Wang Lan, Lu Jiazhen, Huang Zhen ។ការវិភាគអំពីប្រសិទ្ធភាព និងវឌ្ឍនភាពនៃការស្រាវជ្រាវនៃឱសថអាស៊ីតនុយក្លេអ៊ីកដែលមានទីផ្សារ[J]។ទិនានុប្បវត្តិឱសថថ្មីរបស់ចិន ឆ្នាំ 2019, 28(18): 2217-2224។
អំពីអ្នកនិពន្ធ៖ Sha Luo ដែលជាអ្នកស្រាវជ្រាវ និងអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំចិន បច្ចុប្បន្នធ្វើការឱ្យក្រុមហ៊ុនស្រាវជ្រាវ និងអភិវឌ្ឍន៍ឱសថក្នុងស្រុកដ៏ធំមួយ ហើយប្តេជ្ញាចិត្តក្នុងការស្រាវជ្រាវ និងអភិវឌ្ឍឱសថចិនថ្មី។
ផលិតផលដែលពាក់ព័ន្ធ៖
ពេលវេលាផ្សាយ៖ វិច្ឆិកា-១៩-២០២១
