នៅក្នុងសន្និសិទវ៉ាក់សាំង និងសុខភាព អ្នកជំនាញបានអំពាវនាវឱ្យ "អ្នកគ្រប់គ្នាគួរតែយកចិត្តទុកដាក់ចំពោះវ៉ាក់សាំង mRNA ដែលផ្តល់ឱ្យមនុស្សនូវការគិតគ្មានដែនកំណត់" ។ដូច្នេះតើវ៉ាក់សាំង mRNA ជាអ្វី?តើវាត្រូវបានគេរកឃើញដោយរបៀបណា ហើយតើតម្លៃកម្មវិធីរបស់វាគឺជាអ្វី?តើ​វា​អាច​ទប់ទល់​នឹង​ជំងឺ​កូវីដ-១៩ ជុំវិញ​ពិភពលោក​បាន​ទេ?តើប្រទេសរបស់ខ្ញុំបានបង្កើតវ៉ាក់សាំង mRNA ដោយជោគជ័យទេ?ថ្ងៃនេះសូមស្វែងយល់អំពីអតីតកាល និងបច្ចុប្បន្ននៃវ៉ាក់សាំង mRNA ។

01
តើអ្វីទៅជា mRNA នៅក្នុងវ៉ាក់សាំង mRNA?

mRNA (Messenger RNA) ពោលគឺ messenger RNA គឺជាប្រភេទនៃ RNA ខ្សែតែមួយ ដែលត្រូវបានចម្លងពីខ្សែ DNA ជាគំរូ និងផ្ទុកព័ត៌មានហ្សែនដែលអាចណែនាំការសំយោគប្រូតេអ៊ីន។នៅក្នុងពាក្យរបស់ layman, mRNA ចម្លងព័ត៌មានហ្សែននៃខ្សែ DNA មួយខ្សែពីរនៅក្នុង nucleus ហើយបន្ទាប់មកទុក nucleus ដើម្បីបង្កើតប្រូតេអ៊ីននៅក្នុង cytoplasm ។នៅក្នុង cytoplasm ribosomes ផ្លាស់ទីតាម ​​mRNA អានលំដាប់មូលដ្ឋានរបស់វា ហើយបកប្រែវាទៅជាអាស៊ីតអាមីណូដែលត្រូវគ្នា ទីបំផុតបង្កើតជាប្រូតេអ៊ីន (រូបភាពទី 1)។

រូបភាពទី 1 ដំណើរការដំណើរការ mRNA

02
តើវ៉ាក់សាំង mRNA គឺជាអ្វី ហើយអ្វីដែលធ្វើឱ្យវាប្លែក?

វ៉ាក់សាំង mRNA ណែនាំ mRNA encoding antigens ជាក់លាក់នៃជំងឺចូលទៅក្នុងរាងកាយ ហើយប្រើយន្តការសំយោគប្រូតេអ៊ីនរបស់កោសិកាម៉ាស៊ីនដើម្បីបង្កើត antigens ដោយហេតុនេះបង្កឱ្យមានការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ជាធម្មតា លំដាប់ mRNA នៃ antigens ជាក់លាក់អាចត្រូវបានសាងសង់ដោយយោងទៅតាមជំងឺផ្សេងៗគ្នា ខ្ចប់ និងដឹកជញ្ជូនទៅក្នុងកោសិកាដោយភាគល្អិត lipid nanocarrier ប្រលោមលោក ហើយបន្ទាប់មកលំដាប់ mRNA នៃ ribosomes របស់មនុស្ស ត្រូវបានប្រើដើម្បីបកប្រែលំដាប់ mRNA ដើម្បីបង្កើតប្រូតេអ៊ីន antigen ធាតុបង្កជំងឺ ដែលត្រូវបានទទួលស្គាល់ដោយប្រព័ន្ធអូតូអ៊ុយមីន បង្កើតប្រព័ន្ធការពារជំងឺ បន្ទាប់ពីការសំងាត់។ ២).

រូបភាពទី 2. ឥទ្ធិពលនៅក្នុង vivo នៃវ៉ាក់សាំង mRNA

ដូច្នេះតើអ្វីទៅជាវ៉ាក់សាំង mRNA មួយប្រភេទនេះ បើប្រៀបធៀបទៅនឹងវ៉ាក់សាំងប្រពៃណី?វ៉ាក់សាំង mRNA គឺជាវ៉ាក់សាំងជំនាន់ទី 3 ដ៏ទំនើបបំផុត ហើយការស្រាវជ្រាវបន្ថែមគឺត្រូវការជាចាំបាច់ដើម្បីបង្កើនស្ថេរភាពរបស់ពួកគេ គ្រប់គ្រងភាពស៊ាំរបស់ពួកគេ និងអភិវឌ្ឍបច្ចេកវិទ្យានៃការចែកចាយថ្មី។

ជំនាន់ទី 1 នៃវ៉ាក់សាំងប្រពៃណីភាគច្រើនរួមមានវ៉ាក់សាំងអសកម្ម និងវ៉ាក់សាំងបន្តផ្ទាល់ ដែលត្រូវបានគេប្រើយ៉ាងទូលំទូលាយបំផុត។វ៉ាក់សាំងអសកម្ម សំដៅលើការបណ្តុះមេរោគ ឬបាក់តេរីដំបូង ហើយបន្ទាប់មកធ្វើឱ្យពួកវាអសកម្មដោយកំដៅ ឬសារធាតុគីមី (ជាធម្មតា ហ្វមម៉ាលីន);វ៉ាក់សាំងបន្តផ្ទាល់ សំដៅទៅលើភ្នាក់ងារបង្កជំងឺដែលផ្លាស់ប្តូរ និងធ្វើឱ្យការពុលរបស់វាចុះខ្សោយ បន្ទាប់ពីការព្យាបាលផ្សេងៗ។ប៉ុន្តែនៅតែរក្សាភាពស៊ាំរបស់វា។ការចាក់បញ្ចូលវាទៅក្នុងរាងកាយនឹងមិនបង្កឱ្យមានការកើតឡើងនៃជំងឺនោះទេ ប៉ុន្តែមេរោគអាចលូតលាស់ និងគុណនៅក្នុងរាងកាយ ជំរុញការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំរបស់រាងកាយ និងដើរតួនាទីក្នុងការទទួលបានការការពាររយៈពេលវែង ឬពេញមួយជីវិត។

ជំនាន់ទី 2 នៃវ៉ាក់សាំងថ្មីរួមមាន វ៉ាក់សាំងរង និងវ៉ាក់សាំងប្រូតេអ៊ីនឡើងវិញ។វ៉ាក់សាំង Subunit គឺជាវ៉ាក់សាំងរងដែលផលិតឡើងដោយសមាសធាតុ immunogen ការពារចម្បងនៃបាក់តេរីបង្កជំងឺ ពោលគឺតាមរយៈការបំបែកគីមី ឬការគ្រប់គ្រងដោយ proteolysis រចនាសម្ព័ន្ធប្រូតេអ៊ីនពិសេសនៃបាក់តេរី និងមេរោគត្រូវបានស្រង់ចេញ និងពិនិត្យចេញ។វ៉ាក់សាំងដែលធ្វើពីបំណែកសកម្ម immunologically;វ៉ាក់សាំងប្រូតេអ៊ីន recombinant គឺជាប្រូតេអ៊ីន recombinant antigen ដែលផលិតនៅក្នុងប្រព័ន្ធបញ្ចេញកោសិកាផ្សេងៗគ្នា។

ជំនាន់ទី 3 នៃវ៉ាក់សាំងទំនើបរួមមានវ៉ាក់សាំង DNA និងវ៉ាក់សាំង mRNA ។វាគឺដើម្បីណែនាំដោយផ្ទាល់នូវបំណែកហ្សែនមេរោគ (DNA ឬ RNA) ដែលអ៊ិនកូដប្រូតេអ៊ីន antigenic ជាក់លាក់មួយចូលទៅក្នុងកោសិកា somatic សត្វ (ការចាក់វ៉ាក់សាំងចូលទៅក្នុងខ្លួនមនុស្ស) និងផលិតប្រូតេអ៊ីន antigenic តាមរយៈប្រព័ន្ធសំយោគប្រូតេអ៊ីននៃកោសិកាម្ចាស់ផ្ទះ ដែលជំរុញឱ្យម៉ាស៊ីនផលិតភាពស៊ាំទៅនឹងការឆ្លើយតបប្រូតេអ៊ីន antigenic ដើម្បីសម្រេចបាននូវគោលបំណងនៃការបង្ការ និងការព្យាបាលនៃជំងឺ។ភាពខុសគ្នារវាងទាំងពីរគឺថា DNA ត្រូវបានចម្លងដំបូងទៅជា mRNA ហើយបន្ទាប់មកប្រូតេអ៊ីនត្រូវបានសំយោគ ខណៈពេលដែល mRNA ត្រូវបានសំយោគដោយផ្ទាល់។

03
ប្រវត្តិនៃការរកឃើញ និងតម្លៃនៃការប្រើប្រាស់វ៉ាក់សាំង mRNA

នៅពេលនិយាយអំពីវ៉ាក់សាំង mRNA យើងត្រូវនិយាយអំពីអ្នកវិទ្យាសាស្ត្រស្ត្រីដ៏ឆ្នើមម្នាក់ឈ្មោះ Kati Kariko ដែលបានបង្កើតមូលដ្ឋានគ្រឹះស្រាវជ្រាវវិទ្យាសាស្ត្រដ៏រឹងមាំសម្រាប់ការមកដល់នៃវ៉ាក់សាំង mRNA ។នាងពោរពេញដោយចំណាប់អារម្មណ៍ស្រាវជ្រាវលើ mRNA ខណៈពេលដែលនាងកំពុងសិក្សា។នៅក្នុងអាជីពស្រាវជ្រាវវិទ្យាសាស្ត្រជាង 40 ឆ្នាំរបស់នាង នាងបានទទួលរងនូវការបរាជ័យម្តងហើយម្តងទៀត មិនបានដាក់ពាក្យសុំមូលនិធិស្រាវជ្រាវវិទ្យាសាស្ត្រ និងមិនមានទីតាំងស្រាវជ្រាវវិទ្យាសាស្ត្រដែលមានស្ថេរភាព ប៉ុន្តែនាងតែងតែទទូចលើការស្រាវជ្រាវ mRNA ។

កាទី ការីតូ

មានថ្នាំងសំខាន់ៗចំនួនបីនៅក្នុងការមកដល់នៃវ៉ាក់សាំង mRNA ។

នៅក្នុងជំហានដំបូង នាងបានទទួលជោគជ័យក្នុងការផលិតម៉ូលេគុល mRNA ដែលចង់បានតាមរយៈវប្បធម៌កោសិកា ប៉ុន្តែនាងបានជួបប្រទះបញ្ហាក្នុងការធ្វើឱ្យមុខងារ mRNA នៅក្នុងខ្លួន៖ បន្ទាប់ពីចាក់ mRNA ទៅក្នុងកណ្តុរ វានឹងត្រូវបានលេបដោយប្រព័ន្ធការពាររបស់កណ្តុរ។បន្ទាប់មកនាងបានជួប Weissman ។ពួកគេបានប្រើម៉ូលេគុលនៅក្នុង tRNA ហៅថា pseudouridine ដើម្បីធ្វើឱ្យ mRNA គេចពីការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។][2] ។
នៅជំហានទីពីរ ប្រហែលឆ្នាំ 2000 សាស្រ្តាចារ្យ Pieter Cullis បានសិក្សា LNPs ណាណូបច្ចេកវិទ្យា lipid សម្រាប់ការចែកចាយ siRNA នៅក្នុង vivo សម្រាប់កម្មវិធីបំបិទហ្សែន [3][4] ។អង្គការ Weissman Kariko et al ។បានរកឃើញថា LNP គឺជាក្រុមហ៊ុនដឹកជញ្ជូនដ៏សមរម្យនៃ mRNA នៅក្នុង vivo ហើយអាចក្លាយជាឧបករណ៍ដ៏មានតម្លៃសម្រាប់ផ្តល់ប្រូតេអ៊ីនព្យាបាលការអ៊ិនកូដ mRNA និងត្រូវបានផ្ទៀងផ្ទាត់ជាបន្តបន្ទាប់ក្នុងការការពារមេរោគ Zika មេរោគអេដស៍ និងដុំសាច់ [5] [6][7][8] ។

នៅជំហានទីបី ក្នុងឆ្នាំ 2010 និង 2013 Moderna និង BioNTech បានទទួលអាជ្ញាប័ណ្ណប៉ាតង់ជាបន្តបន្ទាប់ទាក់ទងនឹងការសំយោគ mRNA ពីសាកលវិទ្យាល័យ Pennsylvania សម្រាប់ការអភិវឌ្ឍន៍បន្ថែមទៀត។Katalin ក៏បានក្លាយជាអនុប្រធានជាន់ខ្ពស់នៃ BioNTech ក្នុងឆ្នាំ 2013 ដើម្បីបង្កើតវ៉ាក់សាំង mRNA បន្ថែមទៀត។

សព្វថ្ងៃនេះ វ៉ាក់សាំង mRNA អាចត្រូវបានប្រើក្នុងជំងឺឆ្លង ដុំសាច់ និងជំងឺហឺត។ក្នុងករណី COVID-19 រីករាលដាលជុំវិញពិភពលោក វ៉ាក់សាំង mRNA អាចដើរតួនាទីជាអ្នកការពារ។

04
លទ្ធភាពនៃការអនុវត្តវ៉ាក់សាំង mRNA នៅក្នុង COVID-19

ជាមួយនឹងជំងឺរាតត្បាតសកលនៃ COVID-19 បណ្តាប្រទេសនានាកំពុងខិតខំប្រឹងប្រែងបង្កើតវ៉ាក់សាំង ដើម្បីទប់ស្កាត់ការរីករាលដាលនៃជំងឺនេះ។ក្នុងនាមជាវ៉ាក់សាំងប្រភេទថ្មី វ៉ាក់សាំង mRNA បានដើរតួនាទីឈានមុខគេក្នុងការមកដល់នៃការរីករាលដាលនៃមកុដថ្មី។ទិនានុប្បវត្តិកំពូល ៗ ជាច្រើនបានរាយការណ៍ពីតួនាទីរបស់ mRNA នៅក្នុងវីរុសថ្មី SARS-CoV-2 (រូបភាពទី 3) ។

រូបភាពទី 3 របាយការណ៍ស្តីពីវ៉ាក់សាំង mRNA ដើម្បីការពារមេរោគថ្មី (ពី NCBI)

ដំបូងឡើយ អ្នកវិទ្យាសាស្ត្រជាច្រើនបានរាយការណ៍ពីការស្រាវជ្រាវវ៉ាក់សាំង mRNA (SARS-CoV-2 mRNA) ប្រឆាំងនឹងមេរោគឆ្លងថ្មីនៅក្នុងសត្វកណ្តុរ។ឧទាហរណ៍៖ វ៉ាក់សាំង lipid nanoparticle-encapsulated-nucleoside-modified mRNA (mRNA-LNP) ការចាក់តែមួយដងបង្កើតការឆ្លើយតបរបស់កោសិកា CD4+ T និង CD8+ T ដ៏រឹងមាំ ការឆ្លើយតបប្លាស្មាដែលមានអាយុកាលយូរ និងការចងចាំនៃកោសិកា B និងការឆ្លើយតបនឹងអព្យាក្រឹតភាពរឹងមាំ និងជានិរន្តរភាព។នេះបង្ហាញថាវ៉ាក់សាំង mRNA-LNP គឺជាបេក្ខភាពដ៏ជោគជ័យប្រឆាំងនឹង COVID-19[9][10]។

ទីពីរ អ្នកវិទ្យាសាស្ត្រខ្លះបានប្រៀបធៀបឥទ្ធិពលនៃ SARS-CoV-2 mRNA និងវ៉ាក់សាំងប្រពៃណី។បើប្រៀបធៀបជាមួយវ៉ាក់សាំងប្រូតេអ៊ីនដែលផ្សំឡើងវិញ៖ វ៉ាក់សាំង mRNA គឺប្រសើរជាងវ៉ាក់សាំងប្រូតេអ៊ីនក្នុងការឆ្លើយតបមជ្ឈមណ្ឌលមេរោគ ការធ្វើឱ្យសកម្ម Tfh ការបន្សាបការផលិតអង្គបដិប្រាណ កោសិកាចងចាំជាក់លាក់ B និងកោសិកាប្លាស្មាដែលមានអាយុកាលយូរ [11] ។

បន្ទាប់មក នៅពេលដែលបេក្ខជនវ៉ាក់សាំង SARS-CoV-2 mRNA បានចូលសាកល្បងព្យាបាល ការព្រួយបារម្ភត្រូវបានលើកឡើងអំពីរយៈពេលខ្លីនៃការការពារវ៉ាក់សាំង។អ្នកវិទ្យាសាស្ត្របានបង្កើតទម្រង់ថ្នាំបង្ការ mRNA ដែលត្រូវបានកែប្រែដោយ nucleoside ដែលហៅថា mRNA-RBD ។ការចាក់តែមួយអាចបង្កើតអង់ទីករអព្យាក្រឹត និងការឆ្លើយតបកោសិកា ហើយស្ទើរតែអាចការពារសត្វកណ្តុរគំរូដែលឆ្លងមេរោគ 2019-nCoV ជាមួយនឹងកម្រិតខ្ពស់នៃអង្គបដិប្រាណបន្សាបជាតិពុលដែលត្រូវបានរក្សាទុកយ៉ាងហោចណាស់ 6.5 ខែ។ទិន្នន័យទាំងនេះបង្ហាញថា ដូសតែមួយនៃ mRNA-RBD ផ្តល់នូវការការពាររយៈពេលវែងប្រឆាំងនឹងបញ្ហាប្រឈម SARS-CoV-2 [12] ។
ក៏មានអ្នកវិទ្យាសាស្ត្រកំពុងធ្វើការដើម្បីបង្កើតវ៉ាក់សាំងថ្មីដែលមានសុវត្ថិភាព និងមានប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងនឹង COVID-19 ដូចជាវ៉ាក់សាំង BNT162b ជាដើម។សត្វស្វាដែលត្រូវបានការពារពីជំងឺ SARS-CoV-2 ការពារផ្លូវដង្ហើមខាងក្រោមពី RNA នៃមេរោគ ផលិតអង្គបដិប្រាណដ៏មានអានុភាពខ្ពស់ ហើយមិនមានសញ្ញានៃការពង្រឹងជំងឺនោះទេ។បច្ចុប្បន្ន បេក្ខជនពីរនាក់កំពុងស្ថិតក្រោមការវាយតម្លៃក្នុងការសាកល្បងដំណាក់កាលទី 1 ហើយការវាយតម្លៃនៅក្នុងការសាកល្បងសាកលដំណាក់កាលទី II/III ក៏កំពុងដំណើរការដែរ ហើយការដាក់ពាក្យគឺជិតដល់ហើយ [13] ។

05
ស្ថានភាពនៃវ៉ាក់សាំង mRNA នៅលើពិភពលោក

នាពេលបច្ចុប្បន្ននេះ BioNTech, Moderna និង CureVac ត្រូវបានគេស្គាល់ថាជាអ្នកដឹកនាំការព្យាបាល mRNA កំពូលទាំងបីរបស់ពិភពលោក។ក្នុង​ចំណោម​នោះ BioNTech និង Moderna គឺ​នៅ​ជួរ​មុខ​នៃ​ការ​ស្រាវ​ជ្រាវ​និង​ការ​បង្កើត​វ៉ាក់សាំង​មកុដ​ថ្មី។Moderna បាននឹងកំពុងផ្តោតលើការស្រាវជ្រាវ និងការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំ និងវ៉ាក់សាំងដែលទាក់ទងនឹង mRNA ។វ៉ាក់សាំងសាកល្បង COVID-19 ដំណាក់កាលទី III mRNA-1273 គឺជាគម្រោងរីកចម្រើនលឿនបំផុតរបស់ក្រុមហ៊ុន។BioNTech ក៏ជាក្រុមហ៊ុនស្រាវជ្រាវ និងអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំ mRNA ឈានមុខគេលើពិភពលោក ដោយមានថ្នាំ/វ៉ាក់សាំង mRNA សរុបចំនួន 19 ដែលក្នុងនោះ 7 បានចូលដល់ដំណាក់កាលព្យាបាល។CureVac បាននឹងកំពុងផ្តោតលើការស្រាវជ្រាវ និងការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំ/វ៉ាក់សាំង mRNA ហើយជាក្រុមហ៊ុនដំបូងគេក្នុងពិភពលោកដែលបង្កើតខ្សែសង្វាក់ផលិតកម្ម RNA ដែលអនុលោមតាម GMP ដោយផ្តោតលើដុំសាច់ ជំងឺឆ្លង និងជំងឺកម្រ។

ផលិតផលដែលពាក់ព័ន្ធ៖ថ្នាំទប់ស្កាត់ RNase
ពាក្យគន្លឹះ៖ វ៉ាក់សាំង miRNA, RNA Isolation, RNA extraction, RNase Inhibitor

ឯកសារយោង៖ ១.K Karikó, Buckstein M, Ni H, et al ។ការទប់ស្កាត់ RNA Recognition ដោយ Toll-like Receptors: ផលប៉ះពាល់នៃការកែប្រែ Nucleoside និងប្រភពដើមនៃការវិវត្តនៃ RNA[J]។អភ័យឯកសិទ្ធិ, ២០០៥, ២៣(២):១៦៥-១៧៥។
2. K Karikó, Muramatsu H, Welsh FA, et al.ការដាក់បញ្ចូល Pseudouridine ទៅក្នុង mRNA ផ្តល់ផលវិសេសវិសាលភាពគ្មានមេរោគជាមួយនឹងការកើនឡើងនូវសមត្ថភាពបកប្រែ និងស្ថេរភាពជីវសាស្រ្ត[J]។ការព្យាបាលដោយម៉ូលេគុល ឆ្នាំ ២០០៨.៣.Chonn A, Cullis PR ។ភាពជឿនលឿនថ្មីៗនៃបច្ចេកវិទ្យា liposome និងកម្មវិធីរបស់ពួកគេសម្រាប់ការចែកចាយហ្សែនជាប្រព័ន្ធ[J]។ការត្រួតពិនិត្យការផ្តល់ថ្នាំកម្រិតខ្ពស់ឆ្នាំ 1998 ទំព័រ 30(1-3): 73.4 ។Kulkarni JA, Witzigmann D, Chen S, et al ។បច្ចេកវិទ្យា Lipid Nanoparticle សម្រាប់ការបកប្រែគ្លីនិកនៃ siRNA Therapeutics [J] ។គណនីនៃការស្រាវជ្រាវគីមី ឆ្នាំ 2019, 52(9.5.Kariko, Katalin, Madden, et al ។កន្សោម kinetics នៃ mRNA ដែលត្រូវបានកែប្រែដោយ nucleoside បញ្ជូននៅក្នុង nanoparticles lipid ទៅកាន់សត្វកណ្តុរតាមវិធីផ្សេងៗ [J] ។ទិនានុប្បវត្តិនៃការគ្រប់គ្រងការចេញផ្សាយជាផ្លូវការ ទិនានុប្បវត្តិនៃសង្គមចេញផ្សាយដែលបានត្រួតពិនិត្យ, 2015.6.ការការពារមេរោគ Zika ដោយការចាក់វ៉ាក់សាំង mRNA ដែលបានកែប្រែនុយក្លេអូស៊ីតកម្រិតទាបតែមួយ[J]។ធម្មជាតិ, 2017, 543(7644):248-251.7។Pardi N , Secreto AJ , Shan X , et al ។ការគ្រប់គ្រងការអ៊ិនកូដ mRNA ដែលត្រូវបានកែប្រែដោយ nucleoside ការពារអង់ទីករអព្យាក្រឹតយ៉ាងទូលំទូលាយ ការពារសត្វកណ្តុរដែលមានមនុស្សជាតិពីការប្រឈមនឹងមេរោគអេដស៍-1 [J] ។Nature Communications, 2017, 8:14630.8.Stadler CR, B?Hr-Mahmud H, Celik L, et al ។ការលុបបំបាត់ដុំសាច់ធំនៅក្នុងសត្វកណ្តុរដោយអង្គបដិប្រាណ bispecific ដែលបានអ៊ិនកូដ mRNA[J] ។ឱសថធម្មជាតិ, 2017.9.NN Zhang, Li XF, Deng YQ, et al ។វ៉ាក់សាំង mRNA ដែលអាចកម្តៅបានប្រឆាំងនឹង COVID-19[J]។ក្រឡា, 2020.10.D Laczkó, Hogan MJ, Toulmin SA, et al ។ការចាក់ថ្នាំបង្ការតែមួយជាមួយវ៉ាក់សាំង mRNA ដែលត្រូវបានកែប្រែដោយ Nucleoside-កែប្រែ បង្កើតការឆ្លើយតបនៃកោសិការឹងមាំ និងភាពស៊ាំប្រឆាំងនឹង SARS-CoV-2 នៅក្នុងសត្វកណ្តុរ - ScienceDirect[J] ។2020.11.Lederer K, Castao D, Atria DG, et al ។SARS-CoV-2 mRNA Vaccines Foster Potent Antigen-Specific Germinal Center Responses ដែលភ្ជាប់ជាមួយ Neutralizing Antibody Generation[J]។អភ័យឯកសិទ្ធិ, 2020, 53(6):1281-1295.e5.12។Huang Q, Ji K, Tian S, et al ។វ៉ាក់សាំង mRNA មួយដូស ផ្តល់ការការពាររយៈពេលវែងសម្រាប់សត្វកណ្តុរប្តូរហ្សែន hACE2 ពី SARS-CoV-2[J] ។Nature Communications.១៣.Vogel AB, Kanevsky I, Ye C, et al ។វ៉ាក់សាំង Immunogenic BNT162b ការពារ rhesus macaques ពី SARS-CoV-2[J] ។ធម្មជាតិ ២០២១:១-១០។